La pillola COVID-19 di Merck sta portando a nuove mutazioni del virus in alcuni pazientisecondo uno studio che sottolinea il rischio di tentare intenzionalmente di alterare il codice genetico del patogeno.
Alcuni ricercatori temono che il farmaco possa creare varianti più contagiose o pericolose per la salute di COVID, che ha ucciso più di 6,8 milioni di persone in tutto il mondo negli ultimi tre anni.
Sono stati identificati mutazioni legate all’uso della pillola MerckLagevrio, in campioni virali prelevati da dozzine di pazienti, secondo uno studio preliminare condotto da ricercatori negli Stati Uniti e presso il Francis Crick Institute, l’Imperial College di Londra e altre istituzioni britanniche.
Le mutazioni del virus associate ai farmaci devono ancora essere dimostrate più immunoevasive o letali, secondo lo studio pubblicato venerdì 27 gennaio, senza revisione tra pari sul sito web medRxiv. Ma la sua mera esistenza evidenzia ciò che dicono alcuni scienziati sono potenziali rischi in un uso più ampio del farmacorecentemente approvato in Cina.
Lagevrio funziona creando mutazioni nel genoma COVID che impedire al virus di replicarsi nel corpo, che riduce le possibilità che causi gravi malattie. Alcuni scienziati avevano avvertito prima della sua autorizzazione alla fine del 2021 che, a causa del suo funzionamento, il farmaco potrebbe dare origine a mutazioni che potrebbero essere problematiche. Il documento di prestampa ha risvegliato quelle preoccupazioni circa Il trattamento di Merck.
“C’è sempre stata questa preoccupazione di fondo che potesse contribuire a un problema che genera nuove varianti”, ha affermato Jonathan Li, virologo presso la Harvard Medical School e il Brigham and Women’s Hospital di Boston. “Questo è stato in gran parte ipoteticoma questa versione preliminare conferma molte di queste preoccupazioni”.
La risposta di Merck ai fallimenti del suo farmaco anti-COVID
Merck mette in dubbio l’idea che il suo farmaco stia causando varianti problematiche.
“Non ci sono prove per indicare che qualsiasi agente antivirale ha contribuito alla comparsa di varianti circolantiIl portavoce della Merck, Robert Josephson, ha detto in una e-mail in risposta alle domande sullo studio. “Sulla base dei dati disponibili, non crediamo che il Lagevrio (molnupiravir) possa contribuire allo sviluppo di nuove varianti significative del coronavirus”.
Ha detto che nuove mutazioni sono emerse nel corso della pandemia mentre il virus si diffonde senza controllo e Lagevrio potrebbe essere una parte importante della soluzione, ha detto. Merck ha indicato la ricerca condotta sugli animali che lo ha dimostrato il suo farmaco non ha causato mutazioni.
Gli autori dello studio ipotizzano che le mutazioni fossero associate al trattamento con molnupiravir, ma non hanno prove dirette che le mutazioni siano sorte nei pazienti che assumevano il loro farmaco, ha detto Josephson in una e-mail di follow-up. Invece, i ricercatori hanno tratto le loro conclusioni da “associazioni circostanziali tra l’origine della sequenza virale e la tempistica della raccolta delle sequenze nei paesi in cui è disponibile molnupiravir”, ha affermato Josephson.
Le azioni Merk sono diminuite in rialzo dell’1,2% a New York mercoledìrecuperando alcune perdite per chiudere in ribasso dello 0,4%.
La Food and Drug Administration degli Stati Uniti, che ha concesso in licenza Lagevrio alla fine del 2021, ha dichiarato di non commentare ricerche di terze parti e di lavorare con i produttori di farmaci COVID per valutare l’attività dei tuoi prodotti rispetto alle varianti.
Prestampa del caso
Le principali riviste scientifiche non pubblicano studi fino al completamento di un processo di “peer review” in cui la ricerca viene esaminata da esperti esterni. Durante la pandemia, gli scienziati hanno iniziato sempre più a pubblicare le loro ricerche in quello che è noto come “server di prestampa” in vista di revisioni complete, nel tentativo di far progredire la scienza più rapidamente e condividere risultati urgenti.
I ricercatori hanno trovato mutazioni indotte da Lagevrio in piccoli gruppi di pazienti, indicando ciò le nuove versioni si stavano diffondendo tra loro. Mentre il gruppo più numeroso che hanno trovato con mutazioni simili era di 21 persone, ciò potrebbe non rappresentare appieno la reale portata del problema, dal momento che i campioni virali di molti pazienti non vengono testati, secondo Ryan Hisner, un ricercatore indipendente dell’Indiana, che ha contribuito a scrivere l’articolo. .
I ricercatori hanno analizzato circa 13 milioni di genomi virali nei database di tutto il mondo. Le mutazioni correlate ai farmaci erano proporzionalmente più comuni nei paesi e nei gruppi in cui era probabile che Lagevrio fosse utilizzato, specialmente negli Stati Uniti e in Australia, dove era stato introdotto in precedenza. mutazioni caratteristiche sono meno comuni in Canada, Francia e altri paesi dove il farmaco non viene utilizzato.
“Questi effetti sono visibili in questi database”ha detto Theo Sanderson, un genetista del Crick Institute che ha guidato lo studio. “Sembra che le persone vengano curate, alcune di loro non stanno eliminando le loro infezioni e altre le stanno trasmettendo”.
Il rischio di mutazioni legate al farmaco è troppo grande per continuare a usare il farmaco di Merck, ha detto Hisner. Gli Stati Uniti dovrebbero esplorare la possibilità di autorizzare farmaci usati in altri paesi per controllare COVID, come Xocova di Shionogi, con sede in Giapponee interrompere l’uso di Lagevrio, ha affermato Michael Lin, un ricercatore di farmaci antivirali presso la Stanford University, che ha affermato di essersi consultato con gli autori ma non era disposto a farlo. Non è coinvolto nello studio. La Cina ha concesso in licenza Lagevrio alla fine dello scorso anno e Shionogi ha affermato che è nelle fasi finali dei colloqui con le autorità di regolamentazione del paese sul suo farmaco COVID.
“È una situazione molto angosciante”, ha detto Lin. “Non ci sono prove che nessuno di questi mutanti sia in alcun modo peggiore, non ancora, ma è ben accettato stai giocando con il fuoco se stai creando mutazioni casuali e sperando che non venga fuori niente di male.
Sanderson ha rifiutato di commentare se i medici dovrebbero continuare a usare il farmaco Merck, dicendo questo lo studio non affronta la questione.
preoccupazioni persistenti
Le preoccupazioni circa la sicurezza e l’efficacia di Lagevrio sono di lunga data. I funzionari sanitari ne sconsigliano l’uso nelle donne in gravidanza. In genere, il farmaco non deve essere utilizzato quando sono disponibili alternativesecondo il National Institutes of Health degli Stati Uniti.
L’ex zar scientifico di Warp Speed Moncef Slaoui ha incoraggiato Merck a collaborare con Ridgeback Biotherapeutics LP per preparare la tanto necessaria pillola orale COVID per un uso diffuso. I primi risultati hanno mostrato che ha ridotto di circa il rischio di ospedalizzazione e morte 50 per cento nelle persone non immunizzate.
Studi successivi hanno indicato che in realtà è meno efficace rispetto alle prime prove indicate. Uno studio pubblicato a dicembre ha dimostrato che l’aggiunta di Lagevrio alle cure standard non ha ridotto i ricoveri o i decessi negli adulti ad alto rischio, anche se il tempo di recupero dai sintomi è stato ridotto di diversi giorni.
Tuttavia, le opzioni di trattamento COVID stanno diminuendo. Le varianti sono mutate per eludere gli anticorpi contro il virus, rendendo obsoleti i farmaci prodotti dai produttori. Regeneron Pharmaceutical, Eli Lilly e Vir Biotechnology. L’ultimo a mantenere la sua efficacia, Evusheld di AstraZeneca Plc, è stato appena ritirato dal mercato statunitense. Ciò lascia poche alternative per gli americani: solo il remdesivir di Paxlovid e Gilead Sciences, che deve essere infuso in tre sessioni giornaliere non appena qualcuno viene diagnosticato.
Alcuni pazienti non possono assumere Paxlovid perché contiene un componente, chiamato ritonavir, che ha interazioni avverse con terapie per altre condizionicome le malattie cardiache, che sono comuni nelle persone vulnerabili a covid gravi.
Raymond Schinazi, ricercatore presso la Emory University, ha espresso preoccupazione per il farmaco di Merck all’inizio del suo sviluppo. Aveva fatto le sue ricerche su di esso anni fa, prima di rinunciarvi.
Dopo aver sentito parlare del nuovo studio, ha chiesto un maggiore monitoraggio per indagare se i virus con mutazioni correlate ai farmaci avere un certo impatto.
Lo studio di prestampa è “una bandiera arancione, non ancora una bandiera rossaSchinazi ha detto. “Procedi con cautela.”
