Il cancro e il suo rapporto di “amore-odio” con alcuni tipi di batteri

Il ruolo dei microbi nella formazione, nella diagnosi, nella prognosi e nel trattamento del cancro è stato dibattuto per decenni. In effetti, questo legame cominciò a stabilirsi già da tempo, nel 1868, quando il medico tedesco William Busch osservò regressioni tumorali spontanea nei pazienti infetti dal batterio Streptococco piogeno.

Poco dopo, il chirurgo e oncologo americano William Coley ha testato un vaccino progettato con specie di streptococco Y Serrazia nei pazienti con cancro terminale, dimostrando una sopravvivenza libera da malattia di oltre 10 anni in circa il 30% di essi. Rappresenta la prima dimostrazione di quella che è stata definita immunoterapia.

Da allora, i progressi nella ricerca sui microrganismi e sul cancro sono avanzati in modo stratosferico e la nostra comprensione dell’immuno-oncologia ha alimentato nuovi approcci diagnostici e terapeutici.

Il microbiota o insieme di microbi associati a un tumore è un componente intrinseco del ecosistema cellule, molecole e vasi sanguigni che lo circondano (il cosiddetto microambiente). La loro varietà genetica può fornire l’opportunità di migliorare la diagnosi e la prognosi della malattia.


Tuttavia, delle oltre mille diverse specie microbiche, solo 11 sono etichettate come cancerogene per l’uomo o oncomicrobi dall’Associazione internazionale dei registri dei tumori. Questi oncomicrobici causano circa 2,2 milioni di casi all’anno, circa il 13% di tutti i casi segnalati in tutto il mondo. È il caso di Streptococco bovis onda Morganella morganii, associato al cancro del colon; il Clamidia pneumoniae, con il polmone; o il Helicobacter pyloriresponsabile del cancro gastrico.

Batteri, complici necessari

Un’altra categoria aggiuntiva, quella dei microrganismi complici nel criminemigliora la trasformazione delle cellule normali in cellule tumorali, ma non sono direttamente responsabili di questo processo.

Dentro il tumore, microrganismi sono distribuiti in quartieri chiamate micronicchie, che sono meno vascolarizzate e indeboliscono la reazione immunitaria. Queste comunità microbiche variano in base al tipo di cancro e batteri specifici possono contribuire all’insorgenza e allo sviluppo della malattia e compromettere la risposta al trattamento.

Uno studio recente ha disegnato il primo atlante di funghi, batteri e cellule immunitarie nei tumori dopo aver caratterizzato 17.401 campioni di tessuto, sangue e plasma di pazienti con 35 tipi di cancro. Questo lavoro amplia il panorama del microbioma della malattia, sebbene non stabilisca una relazione causa-effetto. Ciò che fa è migliorare la capacità di diagnosticare e offrire una prognosi nei tumori, anche in fase iniziale e senza trattamento preventivo, sulla base dell’analisi dei batteri tissutali e plasmatici.


I ricercatori hanno anche trovato differenze nelle alterazioni genomiche del DNA tumorale circolante al di fuori delle cellule tra campioni di individui sani e pazienti con più tipi di cancro del sangue. Questo potenziale strumento diagnostico del cancro merita ulteriori esplorazioni.

Come possono aiutare i batteri intestinali?

Gli esseri umani possono essere considerati come un metaorganismo: 57 percento delle nostre cellule e fino al 99 percento dei nostri geni sono microbici. La stragrande maggioranza proviene da batteri intestinali, che svolgono un ruolo fondamentale nello sviluppo del cancro, ma possono anche fermarlo. Vediamo come.

Il cancro può insorgere quando le barriere della mucosa intestinale sono rotte. Pertanto, la deviazione dei batteri o dei loro metaboliti (i prodotti del metabolismo cellulare) genera infiammazione e attenua la reazione delle nostre difese nei microambienti tumorali.

Molte delle vie che mediano questa interazione coinvolgono non solo le citochine, proteine ​​che generano l’infiammazione, ma anche i suddetti metaboliti. Questi possono causare mutazioni tumorali e modulare l’azione degli inibitori del checkpoint immunitario.

Pertanto, è stato dimostrato che la radioterapia è più efficace quando un antibiotico chiamato vancomicina rimuove alcuni metaboliti dai batteri Clostridi. Al contrario, gli esperti hanno osservato che altri tipi di metaboliti – triptofano e propionato – derivati ​​dai microbi intestinali forniscono radioprotezione a lungo termine.

Inoltre, un microbioma intestinale intatto, al contrario di quello alterato dagli antibiotici, è necessario per prevenire la progressione della leucemia nei topi geneticamente predisposti.

La verifica di questi effetti del microbiota ha rivitalizzato gli sforzi per modificarne la composizione immunoterapia. Tuttavia, e nonostante le ampie prove scientifiche, nessun trattamento è stato ancora commercializzato.

opportunità terapeutiche

I microbi intestinali sono intimamente coinvolti nella biotrasformazione dei farmaci, con conseguenze indesiderate per il controllo del cancro. Gli antibiotici sembrano ignorare la risposta all’immunoterapia inibendo il microbioma intestinale. Questa interazione tra microrganismi e farmaci merita ulteriori studi.

Dato il ruolo che i batteri svolgono nell’evoluzione del cancro, dovrebbero essere promossi cambiamenti nella dieta nei trattamenti, così come la somministrazione di prebiotici (molecole che promuovono la crescita di microbi benefici), probiotici, postbiotici (molecole derivate da microbi) e antibiotici. . I batteri modificati potrebbero persino essere iniettati all’interno del tumore.

Altri strumenti alla nostra portata sono il trapianto di microbiota fecale o l’uso di probiotici commerciali.

In quest’ultimo caso, poche formulazioni commerciali sono state ancora testate per determinarne l’impatto; alcuni addirittura favoriscono la formazione di tumori o causano batteriemia (invasione di batteri nel flusso sanguigno) in pazienti critici. Pertanto, la somministrazione indiscriminata di probiotici ai pazienti è sconsigliata.

In breve, capire come possiamo modulare il microbiota è fondamentale per guidare le applicazioni cliniche e aumentare l’arsenale terapeutico contro il cancro.

Di Sonia Villapol, assistente professore allo Houston Methodist Research Institute.

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